:: دوره 29، شماره 5 - ( 9-1400 ) ::
جلد 29 شماره 5 صفحات 101-89 برگشت به فهرست نسخه ها
سنتز نانوسفر کوپلیمری دوبلوکۀ PEG-PLA حاوی مخلوط پروتئین‌های نوترکیب آنتی‌ژن محافظت‌کننده و فاکتور کشندۀ باسیلوس آنتراسیس
حسین هنری* 1، محمدابراهیم مینایی2 ، حسن میرحاج2 ، سید مسیح اعتماد ایوبی2
1- مرکز علم و فناوری زیست‌شناسی، دانشکده و پژوهشکده علوم پایه، دانشگاه جامع امام حسین (ع)، تهران، ایران ، Honari.hosein@gmail.com
2- مرکز علم و فناوری زیست‌شناسی، دانشکده و پژوهشکده علوم پایه، دانشگاه جامع امام حسین (ع)، تهران، ایران
چکیده:   (1063 مشاهده)
مقدمه: سیاه­زخم از بیماری‌های مشترک انسان و دام است و تولید واکسن یکی از راه­های محافظت افراد در برابر این باکتری است. مطالعۀ حاضر کاربرد سامانه‌های نانوکپسول کوپلیمری (PEG-PLA) با ویژگی رهایش کنترل‌شده برای پروتئین‌های نوترکیب آنتی‌ژن محافظت‌کننده و فاکتور کشنده باسیلوس آنتراسیس را با هدف ارائۀ کاندید واکسن بررسی می‌کند.
مواد و روش ها: در این مطالعۀ تجربی، برای تولید نانوکپسول­ها از روش امولسیون دوگانۀ تبخیر حلال استفاده شد و اندازه و پتانسیل زتای نانوذرات، بازده بارگذاری نانوذرات، الگوی رهایش پروتئین نوترکیب، تأثیر احتمالی روش تولید نانوذره PLA-PEG‌ بر پایداری و ماندگاری پروتئین‌های نوترکیب بررسی گردید. به‌منظور تولید آنتی‌بادی و بررسی پاسخ ایمنی، از موش­های سوری به‌عنوان نمونۀ آزمایش و شاهد بهره گرفته شد.
یافته‌ها: نتایج این تحقیق نشان داد که پروتئین‌های مخلوط (LFD1+PAD4) بارگذاری‌شده در کوپلیمر دوبلوکۀ PEG-PLA اندازۀ میانگین 109 نانومتر و پتانسیل زتا 7/27- میلی ولت و 394/0=PDI دارند. در این تحقیق نشان داده شد که رهایش آنتی‌ژن‌های یادشده در دو مرحلۀ رهایش سریع و آهسته انجام می‌شود که آزادسازی پروتئین‌ها در روز اول حدود 20 درصد و پس از گذشت 49 روز، به میزان 78 درصد محاسبه گردید. میزان آنتی‌بادی تولیدشده در سرم گروه‌های موشی علیه این آنتی‌ژن‌ها در فواصل زمانی مشخص، با یکدیگر اختلاف معنا‌داری داشتند.
بحث و نتیجه‌گیری: نتایج به‌دست‌آمده در این تحقیق، به‌کارگیری نانوکپسول کوپلیمری دوبلوکۀ PEG-PLA حاوی مخلوط پروتئین‌های نوترکیب آنتی‌ژن محافظت‌کننده و فاکتور کشندۀ باسیلوس آنتراسیس را توصیه می‌کند. با توجه به تخریب کمتر و حفاظت بیشتر فعالیت آنتی‌ژن در نانوذرات نسبت به استفاده از روش‌های سنتی و نیز تکرار تزریق کمتر، اختصاصیت ‌بالاتر، کاهش عوارض جانبی، هزینۀ کمتر و آهسته رهش بودن، استفاده از نانوذرات گزینۀ مناسبی برای جایگزین شدن با روش‌های سنتی است.
واژه‌های کلیدی: آنتی‌ژن محافظت‌کننده، فاکتور کشنده، نانوکپسول کوپلیمری، واکسن
متن کامل [PDF 816 kb]   (580 دریافت)    
نوع مطالعه: پژوهشي | موضوع مقاله: ژنتیک
دریافت: 1399/9/5 | پذیرش: 1400/6/10 | انتشار: 1400/8/17
فهرست منابع
1. Riedel S, Hobden JA, Miller S, Morse SA, Mietzner TA, Detrick B, et al. Jawetz melnick adelbergs medical microbiology. 28th ed. Mcgraw Hill Publication. 2007; P.231-6.
2. Khardori N. Anthrax bacteriology clinical presentations and management in khardori bioterrorism preparedness medicine public health policy. Wiley VCH Verlag GmbH Weinheim Publication.2006; P. 123-45.
3. Gonzalez MR, Bischofberger M, Pernot L, Goot FG, Freche B. Bacterial poreforming toxins the hole story. Cell Mol Life Sci 2008; 65:493-507
4. Edwards KA, Clancy HA, Baeumner AJ. Bacillus anthracis toxicology, epidemiology and current rapid detection methods. Anal Bioanal Chem2006;384:73-84. doi.10.1007/s00216-005-0090-x.
5. Gupta P, Waheed SM, Bhatnagar R. Expression and purification of the recombinant protective antigen of Bacillus anthracis. Prote Exp Pur 1999; 16:369-76. doi.10.1006/prep.1999.1066.
6. Wang, JY, Roehrl, MH. Anthrax vaccine design: strategies to achieve comprehensive protection against spore Bacillus and toxin. Med Immunol2005; 24: 4:4. doi.10.1186/1476-9433-4-4
7. Hepburn MJ, Hugh Dyson E, Simpson AJ, Brenneman KE, Bailey N, Wilkinson L, Hornby R, Mateczun AJ, Bell MG, Baillie LW. Immune response to two different dosing schedules of the anthrax vaccine precipitated vaccine. Vaccine2007; 25:6089-97. doi.10.1016/j.vaccine.2007.05.018.
8. Chi X, Li J, Liu W, Wang X, Yin K, Liu J, Zhang X. Generation and characterization of human monoclonal antibodies targeting anthrax protective antigen following vaccination with a recombinant protective antigen vaccine. Clin Vac Immunol 2015; 22: 553-60. doi.10.1128/CVI.00792-14
9. Williamson D, Dyson EH. Anthrax prophylaxis recent advances and future directions. Front Microbiol2015; 6, 1009.‌ doi.10.3389/fmicb.2015.01009
10. Knockenhauer KE, Sawicka KM, Roemer EJ, Simon SR. Protective antigen composite nanofibers as a transdermal anthrax vaccine. Con Proc IEEE Eng Med Biol Soc2008;5: 1040-3. doi. 10.1109/IEMBS.2008.4649337
11. Blum JS, Saltzman WM. High loading efficiency and tunable release of plasmid DNA encapsulated in submicron particles fabricated from Plga conjugated with poly L lysine]. J Cont Rel 2008;129:66-72. doi.10.1016/j.jconrel.2008.04.002
12. Ghasemi R, Abdollahi M, Zadeh EE, Khodabakhshi K, Badeli A, Bagheri H, et al. Mpeg-pla and pla-peg-pla nanoparticles as new carriers for delivery of recombinant human growth hormone. Sci Rep2018;8:9854. doi.10.1038/s41598-018-28092-8
13. Etemadaubi M, Honari H, Hajinourmohamadi A, Bagheri H, Noofeli M. [Assessment of cytotoxicity of Bacillus anthracis recombinant protective antigen in free and encapsulated forms by double block Pla-peg and Pcl-peg copolymers on vero cell]. Jundishapur Sci Med J 2018; 17:377-86. (Persian)
14. Singh NA, Mandal AKA, Khan ZA. Fabrication of Pla-peg nanoparticles as delivery systems for improved stability and controlled release of catechin. J Nanomate 2017; :1-9. doi. 10.1155/2017/6907149
15. Kim SK, Foote MB, Huang L. The targeted intracellular delivery of cytochrome C protein to tumors using lipid apolipoprotein nanoparticles]. Biomaterials2012;33:3959-66. doi. 10.1016/j.biomaterials.2012.02.010
16. Park J, Wrzesinski SH, Stern E, Look M, Criscione J, Ragheb R, et al. Combination delivery of TGFβ inhibitor and IL2 by nanoscale liposomal polymeric gels enhances tumour immunotherapy. Nat Mate 2012;11:895-905. doi.10.1038/nmat3355
17. Manickavasagam D, Novak K, Oyewumi MO. Therapeutic delivery of simvastatin loaded in Pla-peg polymersomes resulted in amplification of anti inflammatory effects in activated microglia. AAPS J2017;20:18. doi.10.1208/s12248-017-0176-3
18. Vila A, Gill H, Mccallion O, Alonso MJ. Transport of Pla-peg particles across the nasal mucosa effect of particle size and peg coating density]. J Cont Rel2004;98:231-44. doi.10.1016/j.jconrel.2004.04.026
19. Manish M, Rahi A, Kaur M, Bhatnagar R, Singh S. A single dose Plga encapsulated protective antigen domain 4 nanoformulation protects Mice against Bacillus anthracis spore challenge. Plos One 2013;8:61885. doi.10.1371/journal.pone.0061885
20. Malik A, Gupta M, Mani R, Gogoi H, Bhatnagar R. Trimethyl chitosan nanoparticles encapsulated Protective antigen protects the Mice against anthrax. Front Immunol. 2018;9:562. doi. 10.3389/fimmu.2018.00562
21. Jain AK, Goyal AK, Mishra N, Vaidya B, Mangal S, Vyas SP. Peg-pla–peg block copolymeric nanoparticles for oral immunization against hepatitis B. Int J Pharm 2010;387:253-62. doi.10.1016/j.ijpharm.2009.12.013
22. Dong Y, Feng SS. Nanoparticles of poly D L‐lactide methoxy poly ethylene glycol poly D L lactide blends for controlled release of paclitaxel. J Biomed Mate Res2006;78:9-12. doi. 10.1002/jbm.a.30684
23. Li M, Cai RJ, Song S, Jiang ZY, Li Y, Gou HC, Qiu HJ. Evaluation of immunogenicity and protective efficacy of recombinant outer membrane proteins of Haemophilus parasuis serovar 5 in a murine model. PLos One 2017;12:176537. doi.10.1371/journal.pone.0176537
24. Martins VT, Chavezfumagalli MA, Lage DP, Duarte MC, Garde E, Costa LE. et al. Antigenicity immunogenicity and protective efficacy of three proteins expressed in the promastigote and amastigote stages of Leishmania infantum against visceral Leishmaniasis. PLos One2015;10:137683. doi. 10.1371/journal.pone.0137683

Ethics code: نیاز ندارد



XML   English Abstract   Print



بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
دوره 29، شماره 5 - ( 9-1400 ) برگشت به فهرست نسخه ها