Journal of Ilam University of Medical Sciences

fa بررسی اثر سیتوتوکسیک عصارۀ آبی گیاه اسپند بر ردۀ سلولی HCT116 مقاوم به اگزالی‌پلاتین و ارزیابی بیان ژن‌ BAX Investigating the cytotoxic effect of aqueous extract of Peganum harmala on oxaliplatin-resistant HCT116 cell line and evaluating BAX gene expression ژنتیک Molecular Genetics پژوهشي Research <div style="text-align: justify;">مقدمه: سرطان کولورکتال یکی از شایع‌ترین تومورهای بدخیم دستگاه گوارش در جهان است. اگزالی‌پلاتین یک داروی شیمی&lrm;درمانی مؤثر برای درمان سرطان کولورکتال است. بااین‌حال، استفاده طولانی‌مدت از این دارو اغلب به مقاومت دارویی منجر می‌شود. توسعۀ روش‌هایی برای کاهش مقاومت سلول‌های سرطان کولورکتال به اگزالی‌پلاتین بسیار مهم است. اسپند درمان ضدسرطان رایجی در طب سنتی است. مواد و روشها: در این تحقیق از دوزهای مختلف عصارۀ آبی دانه‌های اسپند برای تیمار سلول‌های HCT116 مقاوم به اگزالی‌پلاتین به مدت 24 و 48 ساعت استفاده شد. زنده‌ماندنی سلول&lrm;ها با استفاده از روش متیل تیازول تترازولیوم تعیین گردید؛ سپس استخراج RNA از سلول‌های تیمارشده (IC50) و سلول‌های کنترل انجام شد. برای اندازه‌گیری غلظت RNAهای استخراج‌شده از نانودراپ استفاده گردید؛ سپس از RNA&lrm;های استخراج‌شده cDNA سنتز شد و میزان بیان ژن BAX با استفاده از Real-Time PCR بررسی گردید. در این مطالعه، میزان fold change با نرم‌افزار REST محاسبه شد؛ همچنین برای تجزیه‌وتحلیل آماری از نرم افزار Graph Pad Prism 8 و آزمون t- test میان نمونه‌های کنترل و تیمار استفاده گردید. P کمتر از 05/0 معنی دار در نظر گرفته شد. یافته های پژوهش: نتایج تجزیه‌وتحلیل نشان داد که میان افزایش غلظت عصاره و درصد سلول‌های مرده ارتباط معنی‌داری وجود دارد. میزان سمیت سلولی عصارۀ آبی دانه‌های اسپند از 24 ساعت به 48 ساعت، در ردۀ سلولی HCT116 مقاوم به اگزالی‌پلاتین افزایش معنی داری داشت. علاوه بر این، افزایش قابل‌توجه و معنادار در سطح بیان نسبی ژن BAX در مقایسه با گروه کنترل مشاهده شد (P<0.001). بحث و نتیجه‌گیری: در این مطالعه مشاهده گردید که اثر سایتوتوکسیک عصارۀ آبی اسپند وابسته به دوز و زمان بود. عصارۀ آبی اسپند این توانایی را دارد که با تنظیم ژن‌های آپوپتوز، ازجمله تقویت ژن&lrm;های پروآپوپتوز مانند BAX، باعث مرگ سلولی در سلول&lrm;های سرطان کولورکتال شود. نتایج نشان می‌دهد که عصارۀ آبی اسپند می&lrm;تواند به‌طور بالقوه در درمان سلول&lrm;های سرطان کولورکتال مقاوم به دارو مفید باشد.  </div> <div style="text-align: justify;">Introduction:  Colorectal cancer is a prevalent digestive tract malignancy, with oxaliplatin being an effective chemotherapeutic drug, but long-term use can lead to drug resistance. It is crucial to develop methods to reduce CRC cells' oxaliplatin resistance. Peganum harmala L. (P. harmala), is a common anticancer treatment in traditional medicine. Materials & Methods: The study used P. harmala seeds extract to treat oxaliplatin-resistant HCT116 cells for 24 and 48 hours. Cell viability was determined using the MTT assay, and RNA extraction was performed from the treated and control cells. cDNA synthesis was performed using extracted RNAs, and the expression level of the BAX gene was analyzed using Real-Time PCR. Statistical analysis was conducted using Graph Pad Prism 8 software and t-test, with a significance level of P less than 0.05. Results: Findings indicated a significant correlation between the increase in the concentration of extract and the percentage of dead cells. The cytotoxicity of the aqueous extract of P. harmala seeds significantly increased from 24 to 48 hours in oxaliplatin-resistant HCT116 cells. Furthermore, a significant and considerable upregulation in the relative expression of the BAX gene was observed compared to the control group (P<0.001). Conclusion: The cytotoxic effect of the aqueous extract of P. harmala is dose- and time-dependent. The extract has the potential to induce apoptosis in colorectal cancer cells by regulating apoptosis-related genes, particularly by upregulating pro-apoptotic genes such as BAX.</div> اگزالی‌پلاتین, BAX, سرطان کولورکتال, عصارۀ آبی, P. harmala oxaliplatin, BAX, colorectal cancer, P. harmala, aqueous extract 111 126 http://sjimu.medilam.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-8031-1&slc_lang=fa&sid=1 Zahra Salimizadeh زهرا سلیمی زاده salimizadeh.zahra@gmail.com 9600319475328460049121 9600319475328460049121 No Dept of Medical Genetic, National Institute of Genetic Engineering and Biotechnology, Tehran, Iran گروه ژنتیک پزشکی، پژوهشکدۀ ملی مهندسی ژنتیک و بیوتکنولوژی، تهران، ایران Sattar Tahmasebi Enferadi ستار طهماسبی انفرادی tahmasebi@nigeb.ac.ir 9600319475328460049122 9600319475328460049122 No Dept of Plant Biotechnology, National Institute of Genetic Engineering and Biotechnology, Tehran, Iran گروه بیوتکنولوژی گیاهی، پژوهشکدۀ ملی مهندسی ژنتیک و بیوتکنولوژی، تهران، ایران Tayebeh Majidizadeh طیبه مجیدی زاده majidi_t@yahoo.com 9600319475328460049123 9600319475328460049123 No Dept of Medical Genetic, National Institute of Genetic Engineering and Biotechnology, Tehran, Iran گروه ژنتیک پزشکی، پژوهشکدۀ ملی مهندسی ژنتیک و بیوتکنولوژی، تهران، ایران Razieh Jalal راضیه جلال razieh@um.ac.ir 9600319475328460049124 9600319475328460049124 No Dept of Chemistry, Faculty of Science, Ferdowsi University of Mashhad, Mashhad, Iran گروه شیمی، دانشکدۀ علوم، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران Frouzandeh Mahjoubi فروزنده محجوبی frouz@nigeb.ac.ir 9600319475328460049125 9600319475328460049125 Yes Dept of Medical Genetic, National Institute of Genetic Engineering and Biotechnology, Tehran, Iran گروه ژنتیک پزشکی، پژوهشکدۀ ملی مهندسی ژنتیک و بیوتکنولوژی، تهران، ایران