fa بررسی فعالیت مهاری نانوذرۀ اکسید آهن متصل به کومارین بر ردۀ سلولی سرطان پستان ژنتیک Molecular Genetics پژوهشي Research <div style="text-align: justify;"><span style="font-size:8pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:.1pt">مقدمه:</span></span></span></span></b> <span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">امروزه استفاده از نانوذرات فلزی عامل‌دارشده در مهار سلول‌های سرطانی بسیار مورد توجه قرار گرفته است. این مطالعه با هدف بررسی فعالیت مهاری نانوذرۀ اکسید آهن پوشش‌دهی‌شده با گلوکز و متصل به کومارین (</span></span>Fe₃O₄@Glu-Coumarin<span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">) بر ردۀ سلولی سرطان پستان و بررسی بیان ژن‌های کاسپاز 8 و کاسپاز 9 انجام شد.</span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:9.0pt"><span style="font-family:"B Zar""></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:8pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:.1pt">مواد و روش&shy;ها:</span></span></span></span></b> <span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">ویژگی‌های فیزیکی و شیمیایی نانوذرات با استفاده از آنالیزهای </span></span>FT-IR<span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">، </span></span>XRD<span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">، </span></span>EDS-map<span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> و تصویربرداری میکروسکوپ الکترونی ارزیابی گردید. بررسی میزان سمیت نانوذرات سنتزشده با استفاده از آزمایش </span></span>MTT<span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> تعیین شد و دوز نیمه‌مهاری (</span></span>IC50<span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">) محاسبه گردید؛ همچنین اثر نانوذرات بر القای آپوپتوز از طریق سنجش میزان بیان ژن‌های کاسپاز 8 و 9 و آنالیز فلوسایتومتری بررسی شد. تجزیه‌وتحلیل‌های آماری با نرم‌افزار </span></span>SPSS<span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> صورت گرفت. از آنالیز واریانس یک‌طرفه برای ارزیابی تفاوت معنی‌داری میان گروه‌های تیمارشده با نانوذرات و کنترل استفاده گردید و </span></span>P<span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> کمتر از 05/0 از نظر آماری معنی‌دار در نظر گرفته شد.</span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:9.0pt"><span style="font-family:"B Zar""></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:8pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:.1pt">یافته&shy; های پژوهش: </span></span></span></span></b><span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">سنتز نانوذرۀ </span></span>Fe₃O₄@Glu-Coumarin<span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> با آزمایش‌های فیزیکی و شیمیایی شامل </span></span>FT-IR<span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">، </span></span>XRD<span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">، </span></span>EDS-mapping<span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">&nbsp; و تصویربرداری میکروسکوپ الکترونی تأیید گردید. نانوذرات ابعاد 25 تا 50 نانومتر و عناصر آهن، اکسیژن و کربن داشتند. تیمار سلول‌های </span></span>MCF-7<span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> با نانوذرات سبب کاهش معنی‌دار زنده‌مانی سلول‌های سرطانی شد و مقدار </span></span>IC50<span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">، </span></span>93<span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> میکروگرم/میلی‌لیتر بود. مواجهۀ سلول‌ها با دوز نیمه‌مهاری نانوذرات سبب افزایش معنی‌دار بیان کاسپازهای 8 و 9 به‌ترتیب به میزان 6/2 و 9/2 برابر در مقایسه با گروه شاهد گردید، ضمن اینکه فراوانی سلول‌های آپوپتوزی پس از تیمار با نانوذرات، از 21/2 درصد به 84 درصد رسید.</span></span><b><span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:.1pt"></span></span></span></span></b></span></span></span></span><br> <span style="font-size:8pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">بحث و نتیجه‌گیری</span></span></span></span></b><span lang="AR-SA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">: </span></span><span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">نتایج این مطالعه نشان داد که </span></span>Fe₃O₄@Glu-Coumarin<span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span b="" style="font-family:" zar=""> باعث افزایش بیان کاسپازهای 8 و 9 در سلول‌های ردۀ سرطان پستان شد و درنتیجه، سبب فعال‌سازی مسیرهای آپوپتوز برون‌زاد و درون‌زاد می‌گردد و به این ترتیب، از تکثیر سلول‌های سرطانی جلوگیری می‌کند.</span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:16pt"><span style="line-height:150%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span b="" lotus="" style="font-family:"><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="color:black"></span></span></span></span></span></span></span></span></span></div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-size:9pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">Introduction:</span></span></b> &nbsp;The use of functionalized metal nanoparticles against cancer cells has gained assiduous attention. This study aimed to assess the inhibitory activity of iron oxide nanoparticles coated with glucose and conjugated with coumarin (Fe₃O₄@Glu-Coumarin) on breast cancer cell line, as well as the expression of the <i>caspase-8</i> and <i>caspase-9</i> genes.</span></span><br> <span style="font-size:9pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">Material & Methods: </span></span></b>The physical and chemical properties of nanoparticles were evaluated using FT-IR, XRD, EDS-map, and electron microscope imaging. The toxicity of the synthesized nanoparticles was determined using the MTT assay, and the 50% inhibitory dose (IC50) was calculated. Moreover, the effect of nanoparticles on apoptosis induction was investigated by measuring the expression level of the <i>caspase 8</i> and <i>9</i> genes and flow cytometry analysis. Statistical analyses were performed in SPSS software. One-way analysis of variance (ANOVA) was employed to assess significant differences between nanoparticle-treated and control groups. A p-value of less than 0.05 was regarded as statistically significant.<span style="font-size:12.0pt"><span style="color:#374151"></span></span></span></span><br> <span style="font-size:9pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">Results:</span></span></b> The synthesis of Fe₃O₄@Glu-Coumarin nanoparticles was confirmed by physicochemical tests, including FT-IR, XRD, EDS-mapping, and electron microscope imaging. The nanoparticles had dimensions of 25 to 50 nm and contained Fe, O, and C elements. The treatment of MCF-7 cells with nanoparticles caused a significant decrease in the survival of cancer cells, and the IC50 was 93&mu;g/ml. The exposure of cells to the nanoparticles caused a marked increase in the expression of <i>caspases</i> <i>8</i> and <i>9</i> by 2.6 and 2.9 folds, respectively, compared to the control group. In addition, the frequency of apoptotic cells after treatment with the nanoparticles increased from 2.21% to 84%.</span></span><br> <span style="font-size:9pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">Discussion & Conclusion:</span></span></b> The results of this study pointed out that Fe₃O₄@Glu-Coumarin increased the expression of the <i>caspases</i> <i>8</i> and <i>9</i> genes in breast cancer cells and, as a result, can activate the intrinsic and extrinsic apoptotic pathways, thereby inhibiting the proliferation of cancer cells.</span></span><br> <span style="font-size:16pt"><span style="line-height:150%"><span b="" lotus="" style="font-family:"><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="color:black"></span></span></span></span></span></span></span></div> آپوپتوز, کومارین, سرطان پستان, فلوسایتومتری Apoptosis, Breast cancer, Coumarin, Flow cytometry 21 34 http://sjimu.medilam.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2840-4&slc_lang=fa&sid=1 Zahra Ghavamifard زهرا قوامی فرد foroghghavamifard@gmail.com 9600319475328460048198 0009-0009-4846-2849 No Dept of Biology, Ahvaz Branch, Islamic Azad University, Ahvaz, Iran گروه زیست شناسی، واحد اهواز، دانشگاه آزاد اسلامی، اهواز، ایران Abdolhassan Doulah عبدالحسن دولاح h_doulah@yahoo.com 9600319475328460048199 9600319475328460048199 Yes Dept of Biology, Ahvaz Branch, Islamic Azad University, Ahvaz, Iran گروه زیست شناسی، واحد اهواز، دانشگاه آزاد اسلامی، اهواز، ایران Ali Salehzadeh علی صالح زاده salehzadehmb@gmail.com 9600319475328460048200 9600319475328460048200 No Dept of Biology, Rasht Branch, Islamic Azad University, Rasht, گروه زیست شناسی، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران