en بررسی وضعیت بیان و متیلاسیون پروموتر ژن ELF5 در بیماران مبتلا به سرطان پستان ژنتیک Molecular Genetics پژوهشي Research <strong><em><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">مقدمه</span></span></em></strong><em><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:13.0pt;">:</span></span></em> <span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">سرطان پستان شایع ترین نوع سرطان در زنان ایرانی است</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">.</span></span></span><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> ژن</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">ELF5 </span></span></span><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">&nbsp;به عنوان یک &nbsp;فاکتور رونویسی از خانواده</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">ETS </span></span></span><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">&nbsp;می تواند نقش کلیدی در بدخیمی سرطان پستان خصوصاً در زیر گروه</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">basal-like </span></span></span><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">&nbsp;و فرم های مقاوم آندوکرینی ایفا نماید.</span></span> <span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">تغییرات متیلاسیون پروموتر ژن، هدف مناسبی جهت اســــتراتژی های درمــانی&nbsp; محسوب می شود</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">.</span></span></span><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در مطالعه حاضر فراوانی این پدیده اپیژنتیک و بیان ژن </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">ELF5</span></span></span><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و نیز ارتباط آن ها با ویژگی های پاتولوژیکی و بالینی بیماران ایرانی مبتلا به سرطان پستان مورد بررسی قرار گرفت.</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;"></span></span></span><br> <strong><em><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">مواد و روش ها:</span></span></em></strong> <span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">در مطالعه حاضر به منظور بررسی متیلاسیون پروموتر ژن </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">ELF5</span></span></span><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">، 134 نمونه بافـــتی با استــــفاده از روش&nbsp; </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Methylation Specific PCR</span></span></span><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و جهت بررسی بیان ژن، 164 نمونه بافتی توموری و 10</span></span> <span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">نمونه بافت نرمال پستانی مستخرج از جراحی زیبایی کاهش حجم پستان با استفاده از روش </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Real-Time RT-PCR</span></span></span><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> مورد بررسی قرار گرفتند</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">.</span></span></span><br> <strong><em><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">یافته های پژوهش:</span></span></em></strong> <span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">داده های حاصل از این پژوهش مبین این امر است که حدود 70 درصد از نمونه های بافت بیماران مبتلا به سرطان پستان در ناحیه پروموتر ژن </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">ELF5</span></span></span><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> واجد متیلاسیون می باشند. هم چنین کاهش بیان ژن </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">ELF5</span></span></span><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> با افزایش استیج یا مرحله بیماری، سه گانه منفی بودن و تهاجم ارتباط معناداری را نشان می دهد</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">.</span></span></span><br> <strong><em><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">بحث و نتیجه گیری:</span></span></em></strong> <span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">نتایج حاضر مبین این است که افزایش فراوانی متیلاسیون پروموتر این ژن در بیماران نسبت به بافت های کنترل و ارتباط آن با عوامل موید پروگنوز ضعیف بیماری می تواند به عنوان یک کاندید احتمالی جهت مطالعات بیشتر در جهت تایید نقش زیست نشانگر پیش اگهی ضعیف در سرطان پستان معرفی گردد</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">.</span></span></span><br> &nbsp; <em>Introduction:</em> Breast cancer is the most prevalent cancer among Iranian women. ELF5 gene as a transcription factor member of the ETS family could play a key role in breast cancer neoplasms, especially basal-like and endocrine-resistant subtypes. The changes in the gene promoter methylation pattern are considered proper targets in the therapeutic strategies. This study aimed to investigate the frequency of this epigenetic phenomenon and ELF5 gene expression as well as their association with pathologic and clinical characteristics of Iranian patients suffering from this cancer.<br> &nbsp;<br> <em>Materials & Methods:</em> In order to investigate the ELF5 promoter methylation, 134 breast tissues were analyzed using methylation-specific PCR method. Moreover, 164 tumoral and 10 normal breast tissues retrieved from breast reduction surgery were assessed using Real-Time RT-PCR to analyze the gene expression.<br> <em>Ethics</em> <em>code:</em> 52d/4922, 6.10.2016<br> &nbsp;<br> <em>Findings:</em> The data revealed that about 70% of the breast cancer tumoral specimens showed ELF5 promoter methylated pattern. Furthermore, the down-regulation of ELF5 gene expression was significantly associated with higher cancer stages, being triple-negative, and invasion.<br> &nbsp;<br> <em>Discussions & Conclusions:</em> The results revealed that an increase in the ELF5 promoter methylation frequency in patients, compared to the control tissues, and its association with poor prognosis indicators may propose the ELF5 promoter methylation as a possible candidate in further studies to confirm the poor prognostic role of this biomarker in breast cancer. ELF5, متیلاسون, سرطان پستان, بیان ژن, اپی ژنتیک Breast neoplasms, ELF5, Epigenetics, Gene expression, Methylation 66 78 http://sjimu.medilam.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-5704-1&slc_lang=en&sid=1 Azar Heidarizadi آذر حیدری زادی azar.heidarizadi@gmail.com 9600319475328460042333 9600319475328460042333 No Dept of Genetics, Fars Science and Research Branch, Islamic Azad University, Marvdasht, Iran گروه ژنتیک، واحد علوم و تحقیقات فارس، دانشگاه آزاد اسلامی، مرودشت، ایران Mahdieh Salimi مهدیه سلیمی salimi@nigeb.ac.ir 9600319475328460042334 9600319475328460042334 Yes Dept of Medical Genetics, Institute of Medical Biotechnology, National Institute of Genetic Engineering and Biotechnology, Tehran, Iran گروه ژنتیک پزشکی، پژوهشکده زیست فناوری پزشکی، پژوهشگاه ملی مهندسی ژنتیک و زیست فناوری، تهران، ایران Hossein Mozdarani حسین مزدارانی MOZDARAH@modaress.ac.ir 9600319475328460042335 9600319475328460042335 No Dept of Medical Genetics, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran گروه ژنتیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران