AU - Motaharinia, Mohammad AU - Sadeghpour, Mahdieh AU - Shalbafan, Monir TI - Study of Human Albumin Protein Interaction with Fluorouracil Anticancer Drug Using Molecular Docking Method PT - JOURNAL ARTICLE TA - sjimu JN - sjimu VO - 30 VI - 2 IP - 2 4099 - http://sjimu.medilam.ac.ir/article-1-6983-fa.html 4100 - http://sjimu.medilam.ac.ir/article-1-6983-fa.pdf SO - sjimu 2 AB  - مقدمه: داروها عمدتاً توسط پروتئین­های پلاسما ازجمله آلبومین سرم انسانی در بدن انسان به بافت­های هدف منتقل می­شوند. با استفاده از روش­های شبیه­سازی مانند داکینگ مولکولی می­توان اطلاعات کاربردی درباره مؤلفه­های ترمودینامیکی داروها و پایداری آنها به­دست آورد. مواد و روش ها: در این پژوهش، بررسی­های داکینگ مولکولی آلبومین سرم انسانی با داروی ضدسرطان فلورواوراسیل انجام شد. بار جزئی روی اتم­های پروتئین آلبومین سرم و اتم­های داروی فلورواوراسیل محاسبه گردید. جستجوی بهترین پیکربندی نیز با استفاده از Lamarckian genetic algorithm صورت پذیرفت. ابعاد grid maps در حدود 40*40*40 انگستروم با فاصله 375/0 انگستروم انتخاب شد. تعداد genetic algorithm و تعداد بررسی­ها به ترتیب در حدود 100 و 5/2 میلیون تنطیم گردید. در پایان بهترین پیکربندی برهمکنش انجام­شده با کمترین مقدار انرژی آزاد انتخاب شد. به­منظور مشاهده داکینگ انجام­شده از نرم­افزارهای گرافیکی Ligplot و VMD استفاده گردید. یافته‌ها: در بهترین نمونه، فلورواوراسیل قادر است با پروتئین آلبومین سرم انسانی HSA چهار پیوند‌ هیدروژنی از طریق اتم­های نیتروژن و اکسیژن با دو آمینواسید تیروزین، یک آمینواسید هیستیدین و یک آمینواسید آرژنین ارتباط برقرار می­کند. برآورد انرژی‌های آزاد اتصال (kcal/ mol) برای بهترین نمونه برابر با 1/5- است. مقادیر منفی انرژی آزاد گیبس (ΔG°) نشان دهنده یک فرایند خودبه­خودی است و مقدار ثابت اتصال (Ka ≈ 109 L • mol-1) بیانگر توزیع زیستی مطلوب دارو با پلاسمای خون است. بحث و نتیجه‌گیری: بررسی داکینگ مدل­های پیشنهادی نشان می­دهد که فلورواوراسیل دارای حلقه­ای آلیفاتیک است و دارای بخش­های هیدروفوب است و به همین علت، توانایی بالایی در تشکیل برهمکنش­های هیدروفوب با آمینواسیدهای اصلی در جایگاه فعال پروتئین سرم آلبومین دارد. CP - IRAN IN - Dept of Chemistry, Takestan Branch, Islamic Azad University, Takestan, Iran LG - eng PB - sjimu PG - 32 PT - Research YR - 2022