:: دوره 32، شماره 4 - ( 7-1403 ) ::
جلد 32 شماره 4 صفحات 109-99 برگشت به فهرست نسخه ها
ارتباط پلی‌مورفیسم rs397515615 ژن گیرندۀKISS1 با ناباروری ایدیوپاتیک زنان در شمال ایران
پگاه یوسف خواه1 ، حمیدرضا وزیری* 2، طوبا میرزاپور1
1- گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه گیلان، رشت، ایران
2- گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه گیلان، رشت، ایران ، vaziri@guilan.ac.ir
چکیده:   (210 مشاهده)
مقدمه: جهش در ژن KISS1R یکی از حیاتی‌ترین علل بالقوۀ ناباروری است. این ژن در تنظیم محور هیپوتالاموس- هیپوفیز- گناد (HPG) نقش دارد و در تنظیم چرخه‌‌های تولیدمثل و بلوغ افراد به‌کار گرفته می‌‌شود. هدف از این ارزیابی بررسی ارتباط تنوع ژنتیکی Gly56Ala ژن KISS1R با ناباروری در جمعیتی از زنان شمال ایران بود.
مواد و روش­ها: در این پژوهش، از میان زنان مراجعه‌کننده به بیمارستان الزهرای رشت، 100 زن شامل 50 فرد نابارور و 50 فرد سالم (کنترل)، با دامنۀ سنی (1/2±1/35)، به‌عنوان گروه بیمار و کنترل بررسی گردیدند. نمونه‌های خون با حجم 2 میلی‌لیتر جمع‌آوری و به داخل لوله‌های حامل EDTA ریخته شد. DNA با استفاده از کیت GPP از لکوسیت‌‌ها استخراج گردید. برای تعیین ژنوتیپ پلی‌‌مورفیسم ژن KISSIR (rs397515615)، از واکنش زنجیره‌ای پلیمراز اختصاصی آلل (AS-PCR) استفاده شد.
یافته­ های پژوهش: نتایج نشان داد، ارتباط معنی‌داری در توزیع ژنوتیپ میان بیماران و افراد کنترل در نمونه‌‌های ارزیابی‌شده در این استان وجود ندارد (P=0.216)..
بحث و نتیجه‌گیری: پلی‌مورفیسم Gly56Ala ژن KISS1R با افزایش خطر ناباروری زنان در جمعیت استان گیلان مرتبط نیست و این ژن به‌عنوان عامل خطر ناباروری زنان در شمال ایران به‌شمار نمی‌‌آید. با تغییر مکان یا اندازه نمونه‌گیری احتمالاً بتوان نتایج متفاوتی به‌دست آورد.
واژه‌های کلیدی: ناباروری، ژن KISS1R، پلی‌مورفیسم
متن کامل [PDF 1424 kb]   (118 دریافت)    
نوع مطالعه: پژوهشي | موضوع مقاله: پژوهشگری
دریافت: 1402/2/14 | پذیرش: 1403/3/1 | انتشار: 1403/7/1
فهرست منابع
1. Kara E, Simoni M. Genetic screening for infertility: When should it be done? Middle East Fertil Soc J 2010; 15:139-45. doi: 10.1016/j.mefs.2010.06.002.
2. Tinneberg HR, Gasbarrini A. Infertility today: the management of female medical causes. Int J Gynaecol Obstet 2013; 123: S25-30. doi: 10.1016/j.ijgo.2013.09.004.
3. Vander Borght M, Wyns C. Fertility and infertility: Definition and epidemiology. Clin Biochem 2018; 62:2-10. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2018.03.012.
4. Corander MP, Challis BG, Thompson EL, Jovanovic Z, Loraine Tung YC, Rimmington D, et al. The effects of neurokinin B upon gonadotrophin release in male rodents. J Neuroendocrinol 2010; 22:181-7. doi: 10.1111/j.1365-2826.2009.01951. x.
5. Sultan C, Biason-Lauber A, Philibert P. Mayer–Rokitansky–Kuster–Hauser syndrome: recent clinical and genetic findings. Gynecol Endocrinol 2009; 25:8-11. doi: 10.1080/09513590802288291.
6. Seminara SB, Messager S, Chatzidaki EE, Thresher RR, Acierno Jr JS, Shagoury JK, et al. The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med 2003; 349:1614-27. doi: 10.1056/NEJMoa035322.
7. Oakley AE, Clifton DK, Steiner RA. Kisspeptin signaling in the brain. Endocr Rev 2009; 30:713-43. doi: 10.1210/er.2009-0005.
8. Pinilla L, Aguilar E, Dieguez C, Millar RP, Tena-Sempere M. Kisspeptins and reproduction: physiological roles and regulatory mechanisms. Physiol Rev 2012; 92:1235-316. doi: 10.1152/physrev.00037.2010.
9. Lee DK, Nguyen T, O'Neill GP, Cheng R, Liu Y, Howard AD, et al. Discovery of a receptor related to the galanin receptors. FEBS Lett. 1999; 446:103-7. doi:10.1016/S0014-5793(99)00009-5.
10. Kotani M, Detheux M, Vandenbogaerde A, Communi D, Vanderwinden JM, Le Poul E, et al. The metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54. J Biol Chem 2001; 276:34631-6. doi: 10.1074/jbc.M104847200.
11. d'Anglemont de Tassigny X, Colledge WH. The Role of Kisspeptin Signaling in Reproduction. Physiology 2010; 25: 207-17. doi: 10.1152/physiol.00009.2010.
12. Castellano JM, Navarro VM, Fernandez-Fernandez R, Nogueiras R, Tovar S, Roa J, et al. Changes in hypothalamic KiSS-1 system and restoration of pubertal activation of the reproductive axis by kisspeptin in undernutrition. Endocrinology 2005; 146:3917-25. doi:10.1210/en.2005-0337.
13. Chan YM, Broder-Fingert S, Paraschos S, Lapatto R, Au M, Hughes V, et al. GnRH-deficient phenotypes in humans and mice with heterozygous variants in KISS1/Kiss1. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: E1771-81. doi: 10.1210/jc.2011-0518.
14. Teles MG, Bianco SD, Brito VN, Trarbach EB, Kuohung W, Xu S, et al. A GPR54-activating mutation in a patient with central precocious puberty. N Engl J Med 2008; 358:709-15. doi: 10.1056/NEJMoa073443.
15. Terao Y, Kumano S, Takatsu Y, Hattori M, Nishimura A, Ohtaki T, et al. Expression of KiSS-1, a metastasis suppressor gene, in trophoblast giant cells of the rat placenta. Biochim Biophys Acta 2004; 1678:102-10. doi: 10.1016/j.bbaexp.2004.02.005.
16. Kelada SN, Eaton DL, Wang SS, Rothman NR, Khoury MJ. The role of genetic polymorphisms in environmental health. Environ Health Perspect 2003; 111:1055-64. doi:10.1289/ehp.6065.
17. Giwercman A, Giwercman YL. Environmental factors and testicular function. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011; 25:391-402. doi: 10.1016/j.beem.2010.09.011.
18. Cohen B. Infertility and Reproductive Medicine Clinics of North America. Saunders, Philadelphia. USA 1991; 317-31.
19. Brugo-Olmedo S, Chillik C, Kopelman S. Definition and causes of infertility. Reprod Biomed Online 2001; 2:173-85. doi:10.1016/S1472-6483(10)62193-1.
20. Smith JT, Clifton DK, Steiner RA. Regulation of the neuroendocrine reproductive axis by kisspeptin-GPR54 signaling. Reproduction 2006; 131:623-30. doi: 10.1530/rep.1.00368.
21. Semple RK, Achermann JC, Ellery J, Farooqi IS, Karet FE, Stanhope RG, et al. Two novel missense mutations in g protein-coupled receptor 54 in a patient with hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1849-55. doi:10.1210/jc.2004-1418.
22. Tenenbaum-Rakover Y, Commenges-Ducos M, Iovane A, Aumas C, Admoni O, de Roux N. Neuroendocrine phenotype analysis in five patients with isolated hypogonadotropic hypogonadism due to a L102P inactivating mutation of GPR54. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:1137-44. doi:10.1210/jc.2006-2147.
23. Millar RP, Roseweir AK, Tello JA, Anderson RA, George JT, Morgan K, et al. Kisspeptin antagonists: unraveling the role of kisspeptin in reproductive physiology. Brain Res 2010; 1364:81-9. doi: 10.1016/j.brainres.2010.09.044.
24. Vaziri H, Sayar Z, Faraji R. Relationship between idiopathic female infertility with KISS1receptor gene mutation in northern Iranian women. MBD 2014; 1:177-83.
25. Al-Mutawa J. Role of the Q36R polymorphism in the KISS1 gene in female infertility. J King Saud Univ Sci 2023; 35:102442. doi: 10.1016/j.jksus.2022.102442.
26. Rehman R, Jamil Z, Fatima SS, Alam F. Silent mutation in KISS1and KISS1R and unexplained infertility. Avicenna J Med Biochem 2015;3: e30138. doi: 10.17795/ajmb-30138.
27. Vaziri H, Rafeie A, Siapoosh Z. Q36R (rs 35431622) Polymorphism in KISS1 gene and idiopathic female infertility in a Northern Iranian population. Gene Cell Tissue 2017;4. doi:10.5812/gct.12355.
28. De Roux N, Genin E, Carel JC, Matsuda F, Chaussain JL, Milgrom E. Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100:10972-6. doi:10.1073/pnas.1834399100.
29. Siahpoosh Z, Farsimadan M, Pazhohan M, Vaziri H, Mahmoudi Gomari M. KISS1R polymorphism rs587777844 (Tyr313His) is linked to female infertility. Br. J Biomed Sci 2021; 78:98-100. doi:10.1080/09674845.2020.1856496.
30. Blasco V, Pinto FM, Fernández-Atucha A, González-Ravina C, Fernández-Sánchez M, Candenas L. Female infertility is associated with an altered expression of the neurokinin B/neurokinin B receptor and kisspeptin/kisspeptin receptor systems in ovarian granulosa and cumulus cells. Fertil Steril 2020; 114:869-78. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.05.006.
31. Gaytan F, Garcia-Galiano D, Dorfman MD, Manfredi-Lozano M, Castellano JM, Dissen GA, et al. Kisspeptin receptor haplo-insufficiency causes premature ovarian failure despite preserved gonadotropin secretion. Endocrinol 2014; 155:3088-97. doi:10.1210/en.2014-1110.
32. Nejad SZ, Tehrani FR, Zadeh-Vakili A. The role of kisspeptin in female reproduction. Int J Endocrinol Metab 2017;15: e44337. doi:10.5812%2Fijem.44337.
33. Meng F, Zhao A, Lu H, Zou D, Dong B, Wang X, et al. KISS1 Gene Variations and Susceptibility to Idiopathic Recurrent Pregnancy Loss. Reprod Sci 2023; 28:1-7. doi:10.1007/s43032-023-01203-1.
34. Farsimadan M, Moammadzadeh Ghosi F, Takamoli S, Vaziri H. Association analysis of KISS1 polymorphisms and haplotypes with polycystic ovary syndrome. Br J Biomed Sci 2021; 78:201-5. doi: 10.1080/09674845.2020.1864109.
35. Thébaut A, Amouyal M, Besançon A, Collet M, Selbonne E, Valentin C, et al. Puberty, fertility and chronic diseases. Arch Pediatr 2013; 20:673-84. doi: 10.1016/j.arcped.2013.03.015.

Ethics code: IR.GUMS.REC.1397.387


XML   English Abstract   Print



بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
دوره 32، شماره 4 - ( 7-1403 ) برگشت به فهرست نسخه ها