:: دوره 31، شماره 1 - ( 1-1402 ) ::
جلد 31 شماره 1 صفحات 28-19 برگشت به فهرست نسخه ها
سنتز نانوذرۀ دی‌اکسید تیتانیوم عامل‌دار با گلوتامین و کنژوگه با تیوسمی کاربازید و اثر آن روی بیان ژن‌های BAX، BCL2و CASP3
شهرزاد سادات شاهمرادی1 ، علی صالح زاده* 2، نجمه رنجی1 ، هادی حبیب اللهی1
1- گروه زیست‌شناسی، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران
2- گروه زیست‌شناسی، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران ، salehzadehmb@yahoo.com
چکیده:   (520 مشاهده)
مقدمه: افزایش روزافزون موارد ابتلا و مرگ‌ومیر ناشی از بیماری سرطان نگرانی‌های جدی در حوزۀ سلامت بشر به‌وجود آورده است و این امر لزوم طراحی و معرفی ترکیبات ضدسرطانی جدید را بیش‌ازپیش نمایان می‌سازد. استفاده از محصولات بر پایۀ فناوری نانو رویکرد جدیدی در این حوزه است. مطالعۀ حاضر با هدف سنتز نانوذرات دی‌اکسید تیتانیوم عامل‌دار با گلوتامین و کنژوگه با تیوسمی کاربازید (TiO2@Gln-TSC)، به‌منظور مهار تکثیر سلول‌های ردۀ سرطانی کبد (HepG2) و بررسی بیان برخی ژن‌های مؤثر در آپوپتوز انجام گرفت.
مواد و روش ها: نانوذرات دی‌اکسید تیتانیوم به روش شیمیایی سنتز شدند و ویژگی‌های آن‌ها با استفاده از آنالیزهای FT-IR، EDS، میکروسکوپ الکترونی عبوری (TEM) و میکروسکوپ الکترونی روبشی (SEM) بررسی گردید. بررسی میزان سمیت سلولی با استفاده از آزمایش MTT و بررسی بیان ژن‌های CASP3، BAX و BCL2 با استفاده از Real Time PCR انجام شد.
یافته‌ها: نتایج نشان دادند که نانوذرات سنتزشده ظاهری تقریباً کروی و با اندازۀ حدود 59 تا 82 نانومتر دارند. این ذرات در غلظت‌های 50 میکروگرم بر میلی‌لیتر و بالاتر، از آثار مهاری مناسبی بر سلول‌های سرطانی برخوردارند و میزان دوز نیمه‌مهاری آن‌ها 80 میکروگرم بر میلی‌لیتر اندازه‌گیری شد؛ همچنین مواجهه‌سازی سلول‌های سرطانی کبد با نانوذرات یادشده سبب افزایش بیان ژن‌های CASP3، BAX و BCL2 به‌ترتیب به میزان 8/2، 7/2 و 3/1 برابر گردید که نشان‌دهندۀ فعال‌سازی مسیر آپوپتوز در سلول‌های موردمطالعه است.
بحث و نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان داد که نانوذرات دی‌اکسید تیتانیوم با فعال‌سازی مسیرهای آپوپتوتیک می‌توانند به مهار تکثیر سلول‌های ردۀ سرطان کبد منجر شوند.
واژه‌های کلیدی: آپوپتوز، سرطان کبد، تیوسمی کاربازید، کاسپاز
متن کامل [PDF 939 kb]   (271 دریافت)    
نوع مطالعه: پژوهشي | موضوع مقاله: زیست شناسی
دریافت: 1401/4/7 | پذیرش: 1401/8/3 | انتشار: 1402/1/15
فهرست منابع
1. Jackson MJ, Kopac J, Balazic M, Bombac D, Brojan M, Kosel F. Titanium and titanium alloy applications in medicine. Surg Tools Med Devices 2016; 475-517. doi:org/10.1007/978-0-387-27028-9_15.
2. Wang X, Zhong X, Cheng L. Titanium-based nanomaterials for cancer theranostics. Coord Chem Rev 2021; 430: 213662. doi: 10.1016/j.ccr.2020.213662.
3. Jin CY, Zhu BS, Wang XF, Lu QH. Cytotoxicity of titanium dioxide nanoparticles in mouse fibroblast cells. Chem Res Toxicol 2008; 21: 1871-77. doi:10.1021/tx800179f.
4. Çeşmeli S, Biray Avci C. Application of titanium dioxide (TiO2) nanoparticles in cancer therapies. J Drug Target 2019; 27: 762-6. doi:10.1080/1061186X.2018.1527338.
5. Sadat Shandiz SA, Montazeri A, Abdolhosseini M, Hadad Shahrestani S, Hedayati M, Moradi-Shoeili Z, et al. Functionalization of Ag nanoparticles by glutamic acid and conjugation of Ag@ Glu by thiosemicarbazide enhances the apoptosis of human breast cancer MCF-7 cells. J Clust Sci 2018; 29: 1107-14. doi:10.1007/s10876-018-1424-0.
6. Xie F, Cai H, Peng F. Anti-prostate cancer activity of 8-hydroxyquinoline-2-carboxaldehyde-thiosemicarbazide copper complexes in vivo by bioluminescence imaging. J Biol Inorg Chem 2018; 23: 949-56. doi:10.1007/s00775-018-1596-y.
7. Hosseinkhah M, Ghasemian R, Shokrollahi F, Mojdehi SR, Noveiri MJS, Hedayati M, et al. Cytotoxic Potential of Nickel Oxide Nanoparticles Functionalized with Glutamic Acid and Conjugated with Thiosemicarbazide (NiO@ Glu/TSC) Against Human Gastric Cancer Cells. J Clust Sci 2021; 1-9. doi:10.1007/s10876-021-02124-2.
8. Zhao Y, Guo C, Wang L, Wang S, Li X, Jiang B, et al. A novel fluorinated thiosemicarbazone derivative-2-(3, 4-difluorobenzylidene) hydrazinecarbothioamide induces apoptosis in human A549 lung cancer cells via ROS-mediated mitochondria-dependent pathway. Biochem Biophys Res Commun 2017; 491: 65-71. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.07.042.
9. Pfaffl MW. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT–PCR. Nucleic Acid Res 2001; 29: e45-e45. doi:10.1093/nar/29.9.e45.
10. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer J Clin 2021; 71: 209-249. doi:10.3322/caac.21660.
11. Canaparo R, Foglietta F, Limongi T, Serpe L. Biomedical applications of reactive oxygen species generation by metal nanoparticles. Mater 2020; 14: 53. doi:10.2147/IJN.S28647.
12. Jolfaie NR, Mirzaie S, Ghiasvand R, Askari G, Miraghajani M. The effect of glutamine intake on complications of colorectal and colon cancer treatment: A systematic review. J Res Med Sci 2015; 20: 910. doi:10.4103/1735-1995.170634.
13. Zaltariov MF, Hammerstad M, Arabshahi HJ, Jovanovic K, Richter KW, Cazacu M, et al. New iminodiacetate–thiosemicarbazone hybrids and their copper (II) complexes are potential ribonucleotide reductase R2 inhibitors with high antiproliferative activity. Inorg Chem 2017; 56: 3532-49. doi: 10.1021/acs.inorgchem.6b03178.
14. Zeglis BM, Divilov V, Lewis JS. Role of metalation in the topoisomerase IIα inhibition and antiproliferation activity of a series of α-heterocyclic-N4-substituted thiosemicarbazones and their Cu (II) complexes. J Medicin Chem 2011; 54: 2391-98. doi:10.1021/jm101532u.
15. Abbaszadeh N, Jaahbin N, Pouraei A, Mehraban F, Hedayati M, Majlesi A, et al. Preparation of Novel Nickel Oxide@ Glutamic/Thiosemicarbazide Nanoparticles: Implications for Cytotoxic and Anti-cancer Studies in MCF-7 Breast Cancer Cells. J Clust Sci 2022; 33: 457-65. doi:10.1007/s10876-018-1424-0.
16. Riedl SJ, Shi Y. Molecular mechanisms of caspase regulation during apoptosis. Nat Rev Mol Cell Biol 2004; 5: 897-907. doi:10.1038/nrm1496.
17. Perlman H, Zhang X, Chen MW, Walsh K, Buttyan R. An elevated bax/bcl-2 ratio corresponds with the onset of prostate epithelial cell apoptosis. Cell Death Differ 1999; 6: 48-54. doi: 10.1038/sj.cdd.4400453.
18. Bigdeli R, Shahnazari M, Panahnejad E, Cohan RA, Dashbolaghi A, Asgary V. Cytotoxic and apoptotic properties of silver chloride nanoparticles synthesized using Escherichia coli cell-free supernatant on human breast cancer MCF7 cell line. Artif Cells Nanomed Biotechnol 2019; 47: 1603-09. doi: 10.1080/21691401.2019.1604533.
19. Xu Y, Liu L, Qiu X, Liu Z, Li H, Li Z, et al. CCL21/CCR7 prevents apoptosis via the ERK pathway in human non-small cell lung cancer cells. PloS one 2012; 7: e33262. doi: 10.1371/journal.pone.0033262.

Ethics code: نیاز نبوده است


XML   English Abstract   Print



بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
دوره 31، شماره 1 - ( 1-1402 ) برگشت به فهرست نسخه ها