:: دوره 30، شماره 1 - ( 1-1401 ) ::
جلد 30 شماره 1 صفحات 64-55 برگشت به فهرست نسخه ها
بررسی تغییر بیان mRNA مربوط به پپتید وابسته به ژن کلسیتونین (CGRP) و رت کلسیتونین (rCT) در ناحیۀ خاکستری دور قناتی (PAG) موش‌های صحرایی دیابتی در آزمون فرمالین
علیا مشیری1 ، جواد ساجدیان فرد* 2، سعید حسین زاده3 ، کاوه رحیمی1 ، سعیده احمدی جوکانی1
1- گروه علوم پایه، دانشکدۀ دامپزشکی، دانشگاه شیراز، شیراز، ایران
2- گروه علوم پایه، دانشکدۀ دامپزشکی، دانشگاه شیراز، شیراز، ایران ، sajedian@shirazu.ac.ir
3- گروه بهداشت مواد غذایی، دانشکدۀ دامپزشکی، دانشگاه شیراز، شیراز، ایران
چکیده:   (1203 مشاهده)
مقدمه: CGRP و rCT در نواحی کنترل درد نزولی نقش دارند. هدف از این مطالعه بررسی اثر تجویز داخل بطن مغزی CGRP و rCT بر بیان mRNA  پپتیدهای CGRP و rCT در ناحیۀ PAG، در موش‌های صحرایی دیابتی در آزمون فرمالین است.
مواد و روش ها: در این مطالعه، از 24 سر موش صحرایی نر نژاد اسپراگ داولی در چهار گروه (N=6) استفاده شد. برای القای دیابت از داروی استرپتوزوتوسین با دوز mg/kg 45 به‌صورت داخل صفاقی استفاده گردید. پپتیدهای CGRP  و یا rCT  با دوز  nmol 5/1 با حجم 5 میکرولیتر روزانه و به مدت 7 روز به‌صورت داخل بطن مغزی تزریق شد. رفتارهای مرتبط با درد در آزمون فرمالین تا دقیقه 60 در گروه‌های مطالعه‌شده ثبت گردید؛ همچنین ناحیۀ PAG به‌منظور ارزیابی تغییر میزان بیان mRNA پپتیدهای CGRP و rCT  برداشته شد.
یافته‌ها: تزریق داخل بطن مغزی CGRP و یا rCT در موش‌های صحرایی دیابتی، موجب کاهش درد در فاز حاد و میانی آزمون فرمالین گردید. علاوه بر این، تجویز CGRP داخل بطن مغز موجب افزایش بیان mRNA مربوط به CGRP در ناحیۀ PAG شد؛ اما تجویز rCT داخل بطن مغز موجب افزایش بیان mRNA مربوط به هر دو پپتید CGRP و rCT، پس از گذشت  هفت روز در ناحیۀ PAG گردید.
بحث و نتیجه‌گیری: تزریق داخل بطن مغزی پپتیدهای CGRP  و rCT، درد  ناشی از تزریق فرمالین در موش‌های صحرایی نمونۀ تجربی دیابت قندی القاشده توسط استرپتوزوتوسین را احتمالاً به‌واسطۀ تغییر در بیان mRNA مربوط به هر دو پپتید کاهش می‌دهد.
 
واژه‌های کلیدی: دیابت، CGRP، rCT، ضد دردی، mRNA
متن کامل [PDF 1603 kb]   (512 دریافت)    
نوع مطالعه: پژوهشي | موضوع مقاله: فیزیولوژی
دریافت: 1400/3/13 | پذیرش: 1400/8/5 | انتشار: 1401/12/15
فهرست منابع
1. Cannon JT, Prieto GJ, Lee A,Liebeskind JC. Evidence for opioid and non-opioid forms of stimulation –produced analgesia in the rat. Brain Res. 1982; 243:2:315-21. doi: 10.1016/0006-8993:8290255-4
2. Mason P. Medullary circuits for nociceptive modulation. Curr Opin Neurobiol. 2012; 22:4:640- doi: 10.1016/j.conb.2012.03.008.
3. Pozo-Rosich P, Storer RJ, Charbit AR, Goadsby PJ. Periaqueductal gray calcitonin gene-related peptide modulates trigeminovascular neurons. Cephalalgia: IHS. 2015; 35:14:1298-307. doi:10.1177/0333102415576723.
4. Huang Y, Brodda-Jansen G, Lundeberg T, Yu LC. Anti-nociceptive effects of calcitonin gene-related peptide in nucleus raphe magnus of rats: an effect attenuated by naloxone. Brain. 2000; 873:1:54-9.doi: 10.1016/s0006-8993(00)02473-2.
5. Gorn AH, Lin HY, Yamin M, Auron PE, Flannery MR, Tapp DR, et al. Cloning, characterization, and expression of a human calcitonin receptor from an ovarian carcinoma cell line. JCI. 1992; 90:5:1726-35. doi: 10.1172/JCI116046.
6. Pecile A, Guidobono F, Netti C, Sibilia V, Biella G, Braga PC. Calcitonin gene-related peptide: antinociceptive activity in rats, comparison with calcitonin. Regul Pept. 1987;18:3-4:189-99. doi: 10.1016/0167-0115(87)90007-3.
7. American Diabetes A. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2010;33 Suppl 1(Suppl 1):S62-S9. doi: 10.2337/dc10-S062
8. Balali Dehkordi Sh, Sajedianfard J, Owji AA. The effect of intra-cerebroventricular injection of insulin on the levels of monoamines on the raphe magnus nucleus of non-diabetic and short-term diabetic rats in the formalin test. Iran J Basic Med Sci. 2019; 22:8: 915–921. doi: 10.22038/ijbms.2019.35580.8485.
9. Walker CS, Conner AC, Poyner DR, Hay DL. Regulation of signal transduction by calcitonin gene-related peptide receptors. Trends Pharmacol Sci. 2010; 31:10:476-83. doi: 10.1016/j.tips.2010.06.006 .
10. Yu L-C, Weng X-H, Wang J-W, Lundeberg T. Involvement of calcitonin gene-related peptide and its receptor in anti-nociception in the periaqueductal grey of rats. Neurosci Lett. 2003;349:1:1-4. doi: 10.1016/S0304-3940(03)00273-8.
11. Eftekhari S, Edvinsson L. Calcitonin gene-related peptide (CGRP) and its receptor components in human and rat spinal trigeminal nucleus and spinal cord at C1-level. BMC Neuroscience. 2011;4:8:43-52. doi: 10.1186/1471-2202-12-112.
12. Poyner DR. Calcitonin gene-related peptide: multiple actions, multiple receptors. Pharmacol Ther. 1992; 56:1:23-51. doi: 10.1016/0163-7258(92)90036-y .
13. Harmann PA, Chung K, Briner RP, Westlund KN, Carlton SM. Calcitonin gene-related peptide (CGRP) in the human spinal cord: a light and electron microscopic analysis. J. Comp. Neurol. 1988; 269:3:371-80. doi: 10.1002/cne.902690305.
14. Rahimi K, Sajedianfard J, Owji A.A. The effect of intracerebroventricular injection of CGRP on pain behavioral responses and monoamines concentrations in the periaqueductal gray area in rat. IJBMS. 2018:21:4:395-399. doi: 10.22038/IJBMS.2018.26384.6467.
15. Gibson SJ, Polak JM, Bloom SR, Sabate IM, Mulderry PM, Ghatei MA, McGregor GP, Morrison JF, Kelly JS, Evans RM. Calcitonin gene-related peptide immunoreactivity in the spinal cord of man and of eight other species. JNeurosci. 1984;4:12::3101-1. doi: 10.1523/JNEUROSCI.04-12-03101.1984.
16. Iyengar S, Ossipov MH, Johnson KW. The role of calcitonin gene-related peptide in peripheral and central pain mechanisms including migraine. Pain. 2017;158:4:543-559. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000831
17. Bhatt DK, Gupta S, Ploug KB, Jansen-Olesen I, Olesen J. mRNA distribution of CGRP and its receptor components in the trigeminovascular system and other pain related structures in rat brain, and effect of intracerebroventricular administration of CGRP on Fos expression in the TNC. Neurosci Lett. 2014; 24 :559:99-104. doi: 10.1016/j.neulet.2013.11.057 .
18. McNamara CR, Mandel-Brehm J, Bautista DM, Siemens J, Deranian KL, et al. TRPA1 mediates formalin-induced pain. Proc Natl Acad. Sci. U.S.A. 2007; 104:76: 13525–13530. doi: 10.1073/pnas.0705924104 .
19. Macpherson LJ, Xiao B, Kwan KY, Petrus MJ, Dubin AE, et al. An ion channel essential for sensing chemical damage. J Neurosci. 2007; 27: 11412–11415. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3600-07.
20. White S, Marquez de Prado B, Russo A.F. Hammond D.L. Heat Hyperalgesia and Mechanical Hypersensitivity Induced by Calcitonin Gene-Related Peptide in a Mouse Model of Neurofibromatosis. PLos One. 2014;9:9:1-10. doi: 10.1371/journal.pone.0106767.
21. Spampinato S, Candeletti S, Cavicchini E, Romualdi P, Speroni E, Ferri S. Antinociceptive activity of salmon calcitonin injected intrathecally in the rat. Neurosci Lett. 1984;45(2):135-9. doi.org/10.1016/0304-3940(84)90088-0.
22. Zou Y, Xu F, Tang Z, Zhong T, Cao J, Guo Q, et al. Distinct calcitonin gene-related peptide expression pattern in primary afferents contribute to different neuropathic symptoms following chronic constriction or crush injuries to the rat sciatic nerve. Mol pain. 2016;12:1744806916681566. doi: 10.1177/1744806916681566.
23. Daneshyar S, Gharakhanlou R, Nikooie R, Forutan Y. The effect of high-fat diet and streptozotocin-induced diabetes and endurance training on plasma levels of calcitonin gene-related peptide and lactate in rats. CanJDiabetes. 2014;38: 461-465. doi: 10.1016/j.jcjd.2014.03.001.
24. Schreiber AK, Nones CF, Reis RC, Chichorro JG, Cunha JM. Diabetic neuropathic pain: Physiopathology and treatment. World J Diabetes. 2015;6:3:432-44. doi: 10.4239/wjd.v6.i3.432.
25. Lee JH, McCarty R. Pain threshold in diabetic rats: effects of good versus poor diabetic control. Pain. 1992;50:2:231-6. doi. 10.1016/0304-3959(92)90167-A.
26. Li H, Song Y, Wang Z, Wu Y, Wang W, Han J. Overexpression of CGRP improves peripheral neuropathy in diabetic mice. Chinese. 2019; 35:3:250-255.

Ethics code: 96INT2M1293



XML   English Abstract   Print



بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
دوره 30، شماره 1 - ( 1-1401 ) برگشت به فهرست نسخه ها