:: دوره 28، شماره 4 - ( 7-1399 ) ::
جلد 28 شماره 4 صفحات 24-12 برگشت به فهرست نسخه ها
L-گلوتامین با کاهش سیتوکین های پیش التهابی، اکسید نیتریک و بیان CD40، اندوتوکسمی را مهار می کند
یاسر جعفری خطایو* 1، سمیه احمدی افشار2
1- گروه پاتوبیولوژی، دانشکده دام پزشکی، دانشگاه تبریز، تبریز، ایران ، y.jafari@tabrizu.ac.ir
2- گروه میکروبیولوژی، دانشکده دام پزشکی دانشگاه ارومیه، ارومیه، ایران
چکیده:   (2419 مشاهده)
مقدمه: پژوهشگران در سال های اخیر در حال بررسی پاتوژنز اصلی درگیر در شوک سپتیک ناشی از لیپوپلی ساکارید بوده اند و استفاده از داروهای مناسب در جهت مداخله با پاتوزنز، دغدغه اصلی آن ها بوده است. بنا بر ابن هدف از این مطالعه، بررسی اثر ال گلوتامین به عنوان القاء کننده HSP 70 در کاهش سیتوکاین های پیش التهابی و واسطه های موثر در شوک سپتیک از جمله تولید نیتریک اکساید و بیان CD 40 در موش های تحت تجویز با LPS می باشد.
مواد و روش ها: 25 سر موش نر نژاد swiss albino به طور تصادفی به 3 گروه تقسیم شدند ، شامل گروه A (n=5) یا گروه کنترل، گروه B (n=10) دریافت کننده LPS با دوز 75/0 میلی گرم به ازای هر حیوان به صورت داخل صفاقی و گروه C (n=10) دریافت کننده ال گلوتامین با دوز 50 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن حیوان(3 دز هر 24 ساعت 30 دقیقه بعد تزریق  LPS) به صورت داخل صفاقی  می باشد. سپس یک روز بعد از تجویز دارو به بررسی سایتوکاین های TNF-α،IFN-γ ،IL-4 ، IL-10، HSP70، CD40 و نیتریک اکساید پرداخته شد.
یافته های پژوهش: تجزیه و تحلیل داده ها با روش آنالیز واریانس یک طرفه Scheffe test توسط نرم افزارSPSS vol.19  نشان داد ال گلوتامین می تواند باعث کاهش معنی دار سطح سرمی سایتوکاین پیش التهابی، نیتریک اکساید و بیان CD 40 در گروه تحت درمان با دارو(گروه C) نسبت به گروه تحت تجویز LPS (گروه B) شود(P<0.05).
بحث و نتیجه گیری: ال گلوتامین به واسطه کاهش سطح واسطه های التهابی می تواند گزینه ای مناسب برای درمان باشد.
 
واژه‌های کلیدی: پروتئین شوک حرارتی، ال گلوتامین، لیپو پلی ساکارید، نیتریک اکساید
متن کامل [PDF 1058 kb]   (1046 دریافت)    
نوع مطالعه: پژوهشي | موضوع مقاله: ایمونولوژی
دریافت: 1398/9/27 | پذیرش: 1399/3/6 | انتشار: 1399/8/10
فهرست منابع
1. Kobayashi M, Tsuda Y, Yoshida T, Takeuchi D, Utsunomiya T, Takahashi H, et al. Bacterial sepsis and chemokines. Curr Drug Targ 2006; 7: 119-34. doi. 10.2174/138945006775270169
2. Marino LV, Pathan N, Meyer R, Wright V, Habibi P. Glutamine depletion and heat shock protein 70 in children with meningococcal disease. Clin Nutr 2014; 33:915-21. doi.10.1016/j.clnu.2013.09.013
3. Wang Y, Kelly CG, Karttunen JT, Whittall T, Lehner PJ, Duncan L, et al. CD40 is a cellular receptor mediating mycobacterial heat shock protein 70 stimulation of CC-chemokines. Immunity 2001; 15:971-83. doi.10.1016/S1074-7613(01)00242-4
4. Ramana KV, Fadl AA, Tammali R, Reddy AB, Chopra AK, Srivastava SK. Aldose reductase mediates the lipopolysaccharide induced release of inflammatory mediators in RAW264.7 murine macrophages. J Biol Chem 2006 Nov 3;281:33019-29. doi. 10.1074/jbc.M603819200.
5. Newsholme EA, Parry M. Properties of glutamine release from muscle and its importance for the immune system J Par Ent Nutr1990;14:63-7. doi. 10.1177/014860719001400406.
6. Ko HM, Oh SH, Bang HS, Kang NI, Cho BH, Im SY, et al. Glutamine protects mice from lethal endotoxic shock via a rapid induction of MAPK phosphatase-1. J Immunol 2009; 182:7957-62. doi.10.4049/jimmunol.0900043.
7. Carrillo A, Lardone PJ, Naji L, Fernandez JM, Martin I, Guerrero JM, et al. Beneficial pleiotropic actions of melatonin in an experimental model of septic shock in Mice regulation of pro-/anti-inflammatory cytokine network, protection against oxidative damage and anti-apoptotic effects. J Pineal Res 2005; 39: 400-408. doi.10.1111/j.1600-079X.2005.00265. x.
8. Jafarikhatailou Y, Delirezh N, Farshid AA, Zafarshamspoor S, Shahabi SH. Effect of L-Glutamine on fasting blood sugar and pathological lesions of autoimmune diabetes in male C57BL/6 mice. Stud Med Sci 2012; 23:133-40.
9. Mishra KP, Rani R, Yadav VS, Naik S. Effect of lead exposure on lymphocyte subsets and activation markers. Immunopharmacol Immunotoxicol 2010; 32:446-9. doi.10.3109/08923970903503668.
10. Azadmehr A, Afshari A, Baradaran B, Hajiaghaee R, Rezazadeh SH, Monsefesfahani H. Suppression of nitric oxide production in activated murine peritoneal macrophages in vitro and ex vivo by scrophularia striata ethanolic extract. Ethnopharmacol 2009; 124:166-169. doi.10.1016/j.jep.2009.03.042
11. Guzik TJ, Korbut R, Adamek T. Nitric oxide and superoxide in inflammation and immune regulation. J Physiol Pharmacol, :469-87.
12. Lindros KO, Jarvelainen HA. Chronic systemic endotoxin exposure an animal model in experimental hepatic encephalopathy. Metab Brain Dis2005; 20: 393-8. doi.10.1007/s11011-005-7924-2.
13. Oliveira GP, Dias CM, Pelosi P, Rocco PR. Understanding the mechanisms of glutamine action in critically ill patients. An Acad Bras Cienc 2010; 82:417-30. doi.10.1590/s0001-37652010000200018.
14. Lecleire S, Hassan A, Marion R, Antonietti M, Savoye G, Bole C, et al. Combined glutamine and arginine decrease proinflammatory cytokine production by biopsies from Crohns patients in association with changes in nuclear factor kappaB and p38 mitogen activated protein kinase pathways. J Nutr 2008; 138:2481-6. doi. 10.3945/jn.108.099127.
15. Cruzat V, Macedo M, Noel K, Curi R, Newsholme P. Glutamine metabolism and immune function, supplementation and clinical translation. Nutrients 2018; 23:10. doi.10.3390/nu10111564.
16. Jacque N, Ronchetti AM, Larrue C, Meunier G, Birsen R, Willems L, et al. Targeting glutaminolysis has antileukemic activity in acute myeloid leukemia and synergizes with BCL-2 inhibition. Blood 2015; 126:1346-56. doi.10.1182/blood-2015-01-621870.
17. Xuefeng W, Lei H, Yanxia Qu, Hongmei Lv, Xiaohua He. Effects of glutamine on cytokines 1L-1 and TNF-α in rehabilitation and prognosis of patients with lobectomy. Exp Ther Med. 2018; 16: 2303-08. doi.10.3892/etm.2018.6443
18. Ferat E, Sanchez A, Gutierrez M, Bosco I, Wong I, Pastelin R, et al. Heat shock protein 70 down regulates the production of toll like receptor induced pro inflammatory cytokines by a heat shock factor-1/constitutive heat shock element binding factor dependent mechanism. J Inflamm 2014; 12; 11:19. doi.10.1186/1476-9255-11-19.
19. Barquera C, Rivera RRy. Obesidad en Mexico epidemiologia y politicas de salud para su control y prevencion. Gac Med Mex 2010; 146:397-407.
20. Luo X, Zuo X, Mo X, Zhou Y, Xiao X. Treatment with recombinant Hsp72 suppresses collagen induced arthritis in Mice. Inflammation 2011; 34:432-9.
21. Bangen JM, Schade FU, Flohe SB. Diverse regulatory activity of human heat shock proteins 60 and 70 on endotoxin induced inflammation. Biochem Biophys Res Commun2007; 359:709-15. doi.10.1016/j.bbrc.2007.05.167.
22. Becker T, Hartl FU, Wieland F. CD40 an extracellular receptor for binding and uptake of Hsp70 peptide complexes. J Cell Biol 2002; 30; 158:1277-85. dol: 10.1083/ jcb.200208083.
23. Zitvogel L, Kepp O, Kroemer G. Decoding cell death signals in inflammation and immunity. Cell 2010; 109: 4839-45. doi.10.1016/j.cell.2010.02.015
24. Dalpke A, Zimmermann S, Heeg K. CpG DNA in the Prevention and treatment of infections. Biodrugs 2002; 16: 419-31. doi.10.2165/00063030-200216060-00003.
25. Bryk J, Ochoa JB, Correia MI, Munera V, Popovic PJ. Effect of citrulline and glutamine on nitric oxide production in RAW 264.7 cells in an arginine depleted environment. J Parent Ent Nutr 2008; 32:377-83. doi.10.1177/0148607108319807.
26. Zanin A, Nussbaum G, Franitza S, Cohen IR, Lider O. T cells respond to heat shock protein 70 via TLR4 activation of adhesion and inhibition of chemokine receptors. Faseb J 2003; 17:1567-9. doi.10.1096/fj.02-1139fje
27. Hayashi Y, Sawa Y, Fukuyama N, Nakazawa H, Matsuda H. Preoperative glutamine administration induces heat shock protein 70 expression and attenuates cardiopulmonary bypass induced inflammatory response by regulating nitric oxide synthase activity. Circulation 2002; 106:2601-7. doi. 10.1161/01.cir.0000035651.72240.07.
28. Tone M, Tone Y, Babik JM, Lin CY, Waldmann H. The role of sp1 and NF-κB in regulating CD40 gene expression. J Biol Chem2002; 277:8890-7. doi.10.1074/ jbc.m109889200
29. Jong YP, Comiskey M, Kalled SL, Mizoguchi E, Flavell RA, Bhan AK, et al. Chronic murine colitis is dependent on the CD154/CD40 pathway and can be attenuated by anti-CD154 administration. Gastroenterology 2000; 119:715-23. doi.10.1053/gast.2000.16485
30. Pullen SS, Dang TT, Crute JJ, Kehry MR. CD40 signaling through tumor necrosis factor receptor-associated factors. Binding site specificity and activation of downstream pathways by distinct TRAFs. J Biol Chem 1999; 274:14246-54. doi. 10.1074/jbc.274.20.14246.
31.  

Ethics code: IR.TABRIZU.REC.1398.003



XML   English Abstract   Print



بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
دوره 28، شماره 4 - ( 7-1399 ) برگشت به فهرست نسخه ها